Asociado de Investigación Posdoctoral - Biología Química

Una posición postdoc está disponible en el laboratorio de Taosheng Chen. El Laboratorio Chen ([enlace en el portal] está buscando un Asociado de Investigación Postdoctoral para trabajar en un equipo multidisciplinario para estudiar la regulación de PXR y CAR, o CYP3A4 y CYP3A5, caracterizando nuevas sondas químicas (es decir, pequeños inhibidores de moléculas o degradadores) en modelos bioquímicos/biofísicos, celulares y animales. La toxicidad y resistencia a las drogas son las principales causas de los fracasos terapéuticos. El laboratorio de Chen (LL⟧ estudia: (1) la regulación química de los receptores xenobióticos nucleares, (2) el mecanismo de modulación selectiva de enzimas altamente homologosas de metabolización de drogas. Estamos tomando un enfoque multidisciplinario basado en hipótesis y dotado de tecnología para desarrollar sondas químicas, investigar mecanismos biológicos y evaluar la eficacia in vivo. En particular, utilizamos el receptor X pregnano promiscuo (PXR) y el receptor constitutivo de androstane (CAR) como modelos. PXR y CAR regulan transcripcionalmente las enzimas citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y CYP3A5—enzimas metabolizantes que metabolizan más del 50% de los medicamentos clínicos, cuya disregulación contribuye a la toxicidad y resistencia a las drogas. Hemos desarrollado el primer antagonista de PXR selectivo (Nat Commun 8:741, 2017; Nat Commun 15:4054, 2024); estableció que PXR y CAR forman un heterodimer inesperado (Nucleic Acids Res 50:3254, 2022); reveló un mecanismo que expande el bolsillo de unión de PXR para reducir la afinidad de ligada Uci22 Nuestro objetivo es comprender las redes de transcripción reguladas por los receptores nucleares, las interacciones entre las enzimas y las drogas y diseñar enfoques terapéuticos para superar la resistencia a las drogas y la toxicidad en los modelos celulares y animales. Los becarios postdoctorales trabajarán en un equipo multidisciplinario para estudiar la regulación de PXR y CAR, o CYP3A4 y CYP3A5, caracterizando nuevas sondas químicas (es decir, pequeños inhibidores o degradadores de molécula) en modelos bioquímicos/biofísicos, celulares y animales. Los becarios contribuirán o dirigirán el esfuerzo del equipo multidisciplinario (de biólogos, químicos medicinales y biólogos estructurales), organizan y preparan manuscritos para publicaciones. Los becarios serán entrenados en la escritura del manuscrito y concederán (pero no necesarios) para preparar y presentar propuestas de subvención. St. Jude is an Equal Opportunity Employer Sin firmas de búsqueda St. Jude Children's Research Hospital no acepta la asistencia no solicitada de las empresas de búsqueda de oportunidades de empleo. Por favor, no llame o envíe un correo electrónico. Todos los curriculum vitae enviados por las firmas de búsqueda a cualquier empleado u otro representante en St. Jude por correo electrónico, Internet o en cualquier forma y/o método sin un acuerdo de búsqueda por escrito válido en su lugar y aprobado por HR resultarán en ningún pago en caso de que el candidato sea contratado por St. Jude.